Teste genético: o que APOE4, MTHFR e outros dizem realmente — e onde estão os limites

Os testes genéticos para consumidores prometem revelar o teu material genético. O que mostram realmente, quais as variantes genuinamente relevantes e como interpretar os resultados sem te deixares intimidar por percentagens de risco.

O que um teste genético mede — e o que não mede

Os testes genéticos para consumidores, disponíveis hoje por algumas centenas de francos ou euros, analisam normalmente várias centenas de milhares de variações de nucleótido único no genoma (SNPs — Single Nucleotide Polymorphisms). Não fornecem uma sequência completa do teu genoma, mas sim um perfil de variantes conhecidas associadas a determinadas características ou riscos de doença.

Para a maioria das doenças complexas, como diabetes tipo 2, enfarte do miocárdio ou Alzheimer, não existe um único gene responsável, mas dezenas ou centenas de variantes que influenciam o risco em conjunto. Acrescem fatores ambientais, estilo de vida e processos epigenéticos que podem alterar a atividade génica. Um teste genético mostra, portanto, sempre apenas uma parte do quadro.

APOE4: fator de risco para Alzheimer, mas não um destino

O gene APOE existe em três variantes: ε2, ε3 e ε4. A variante mais comum é ε3, considerada neutra. Quem possui uma cópia de APOE4 tem, em comparação com os homozigotos ε3, um risco aproximadamente três vezes maior de desenvolver Alzheimer ao longo da vida. Quem possui duas cópias — o que afeta cerca de 2 a 3% da população — tem um risco até doze vezes superior.

Ao mesmo tempo, cerca de 60 a 70% dos homozigotos APOE4 não desenvolvem Alzheimer. Um resultado positivo não é uma sentença, mas uma informação. A evidência científica sugere que medidas de estilo de vida como atividade física aeróbica, qualidade do sono e controlo da pressão arterial podem influenciar favoravelmente o risco mesmo em portadores de APOE4. Quem conhece o resultado pode adotar estas medidas de forma mais consciente.

MTHFR: variante comum, frequentemente sobrevalorizada

O MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase) é uma enzima responsável pelo metabolismo do folato e pela degradação da homocisteína. As variantes C677T e A1298C são muito frequentes na população: estima-se que até 50% das pessoas possuem pelo menos uma destas variantes. Em certas combinações, a atividade enzimática pode estar reduzida, o que teoricamente pode levar a níveis elevados de homocisteína.

Na prática, o efeito é muitas vezes clinicamente irrelevante quando há uma ingestão adequada de ácido fólico e vitamina B12 através de uma alimentação equilibrada. Estudos que analisam variantes de MTHFR isoladamente de outros fatores raramente mostram efeitos clínicos significativos. Se vires uma variante de MTHFR no teste, um doseamento direto de homocisteína no sangue é muito mais informativo do que a informação sobre o genótipo isolada.

Outras variantes génicas: o que ainda vale a pena verificar

As variantes BRCA1 e BRCA2 aumentam significativamente o risco de cancro da mama e dos ovários. Estes resultados devem obrigatoriamente ser discutidos numa consulta de aconselhamento genético conduzida por um médico ou por um especialista em genética — não devem ser simplesmente retirados de um kit de consumo. As variantes do PCSK9 influenciam os níveis de colesterol LDL e podem indicar uma hipercolesterolemia de origem genética. As variantes do TCF7L2 são um dos fatores de risco genético mais fortes para o diabetes tipo 2.

Os genes CYP (enzimas do citocromo P450) afetam o metabolismo de medicamentos e são relevantes em farmacogenómica. Saber se metabolizas determinados medicamentos de forma rápida ou lenta pode ser útil para discutir com o médico — especialmente no caso de analgésicos, antidepressivos ou medicamentos para a pressão arterial. Estas informações são úteis, mas requerem sempre uma interpretação especializada.

Conhecer os limites: o que os testes genéticos não conseguem fazer

Os scores de risco genético são baseados em populações e foram frequentemente desenvolvidos em pessoas de ascendência europeia. Para outras origens étnicas, a precisão é atualmente ainda menor. Além disso, um teste genético mede uma imagem estática — nunca se altera. O estilo de vida, o ambiente e os processos epigenéticos podem influenciar fortemente a expressão génica sem que o genótipo se modifique.

Um resultado que indica riscos elevados pode ser emocionalmente difícil de gerir. Os fornecedores de testes genéticos recomendam, por boas razões, que os resultados relativos a determinados genes de risco como o APOE4 não sejam apresentados automaticamente. Podes escolher que informações queres ver. Se não tiveres a certeza de conseguires processar determinados resultados, é aconselhável falar com um serviço de aconselhamento genético antes de fazer o teste.

Integrar resultados genéticos no quadro de saúde com a app YUTHI

Na app YUTHI podes registar informações do teu teste genético e observá-las em conjunto com outros valores — marcadores sanguíneos, composição corporal, indicadores de estilo de vida. Assim, um resultado APOE4 não fica isolado, mas passa a fazer parte de um quadro global que podes moldar ativamente.

Fontes

• Corder EH et al. Gene dose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer's disease in late onset families. Science, 1993;261(5123):921–923.
• Frosst P et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nature Genetics, 1995;10(1):111–113.
• Lambert JC et al. Meta-analysis of 74,046 individuals identifies 11 new susceptibility loci for Alzheimer's disease. Nature Genetics, 2013;45(12):1452–1458.
• Kraft P, Hunter DJ. Genetic risk prediction — are we there yet? New England Journal of Medicine, 2009;360(17):1701–1703.