ホモシステイン:心臓・脳・細胞老化で見過ごされがちなマーカー
ホモシステインは標準的な血液検査にほとんど含まれていません。しかし研究では、値が高い場合に心筋梗塞・脳卒中・認知機能低下のリスクが高まる可能性が示されています。このマーカーについて知っておくべきことをまとめました。
ホモシステインとは何か、体内でどのように生成されるか
ホモシステインは含硫アミノ酸の一種で、必須アミノ酸であるメチオニンの分解過程で生じる中間産物です。メチオニンは肉・卵・乳製品・豆類などの食品タンパク質から毎日摂取されます。通常の代謝では、ホモシステインは2つの経路で処理されます。葉酸とビタミンB12の働きでメチオニンに戻るか、ビタミンB6の関与によりシステインに変換されます。
この分解が滞ると(Bビタミン不足・酵素を抑制する遺伝的変異・慢性ストレスなどが原因)、血中にホモシステインが蓄積します。検査は簡単で、空腹時の採血のみです。基準値は通常10 µmol/l未満。10〜15 µmol/lは軽度上昇、15 µmol/l超は明確な上昇(高ホモシステイン血症)とされます。
ホモシステイン高値が示すサイン
大規模な観察研究では、ホモシステイン高値が心血管疾患(冠動脈疾患・心筋梗塞・脳卒中・末梢動脈閉塞症)のリスク上昇と関連することが示されています。2002年にJournal of the American Medical Associationに掲載された5,000例超のメタ分析では、ホモシステインが5 µmol/l上昇するごとに心疾患リスクが約20%高まることが示されました。
脳の健康への影響も示唆されています。Smith et al. 2010年の研究では、軽度認知障害とホモシステイン高値を持つ人々において、Bビタミン投与が脳萎縮の進行を遅らせることが示されました。また、ホモシステイン高値は細胞老化プロセスに影響するエピジェネティック変化とも関連しています。
ビタミンB12・葉酸・B6:最も重要な3つの影響因子
葉酸(ビタミンB9)・ビタミンB12・ビタミンB6は、ホモシステイン代謝の中心的な補酵素です。これらの栄養素の不足は、ホモシステイン高値の最も多い測定可能な原因です。つまりホモシステイン高値は、まだ典型的な欠乏症状が現れていない栄養不足の間接的なサインであることが多いのです。
MTHFR遺伝子変異(C677T・A1298C)は葉酸の処理を遅らせ、ホモシステインの蓄積に寄与することがあります。遺伝的原因が疑われる場合は、ホモシステインとMTHFRの同時検査が有用です。また、緑の野菜・豆類・動物性タンパク質を十分に含むバランスのよい食事で、多くの場合に値を正常化できることも研究で示されています。
介入のパラドックス:下げるだけでは不十分なこともある
解釈において重要な留保事項があります。BビタミンをホモシステインB値を下げる目的で投与した複数のランダム化試験では、ホモシステイン値が低下したにもかかわらず、心筋梗塞や脳卒中の減少は示されませんでした。いわゆる「ホモシステインパラドックス」は現在も研究が進んでいます。
これはホモシステインが無関係であることを意味しません。因果関係が当初の想定より複雑であることを示しています。ホモシステイン高値はおそらく、乱れた代謝環境を示すバイオマーカーであり、血管障害の単独原因ではありません。値を知り修正することには意義がありますが、それですべてのリスクが解消されると期待するのは過大解釈です。
ホモシステイン検査が有益なケース
ホモシステイン検査は、心血管リスクが高い場合、ヴィーガン・ベジタリアンの生活をしている場合(B12不足のリスクが高い)、高齢の場合(B12の吸収は加齢とともに低下する)、MTHFR変異が判明している場合、または説明のつかない疲労・集中力低下・四肢のしびれがある場合に有用です。検査はコストが低く手軽で、見落とされやすい栄養不足を高齢の患者に早期発見するきっかけになります。
ホモシステインの測定は空腹時に行うべきです — 食事により値が一時的に上昇することがあります。値を真剣に受け止めて対策を講じたい場合は、葉酸、ビタミンB12、ビタミンB6も同時に測定し、上昇の原因をより正確に絞り込めるようにするとよいでしょう。
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出典
- Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis. JAMA, 2002;288(16):2015–2022.
- Smith AD et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment. PLoS ONE, 2010;5(9):e12244.
- Selhub J. Homocysteine metabolism. Annual Review of Nutrition, 1999;19:217–246.
- Lonn E et al. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. New England Journal of Medicine, 2006;354(15):1567–1577.
