Homocisteína: o marcador ignorado para o coração, o cérebro e o envelhecimento celular

A homocisteína raramente aparece nas análises de sangue padrão — embora os estudos mostrem que valores elevados podem estar associados a um maior risco de enfarte, AVC e declínio cognitivo. O que deves saber sobre este marcador.

O que é a homocisteína e como se forma no organismo

A homocisteína é um aminoácido sulfurado que surge como produto intermédio da degradação do aminoácido essencial metionina. Inges metionina diariamente através de proteínas alimentares — de carne, ovos, lacticínios e leguminosas. No processo normal, a homocisteína é metabolizada por duas vias possíveis: de volta à metionina (com a participação do ácido fólico e da vitamina B12) ou a cisteína (com a participação da vitamina B6).

Quando este metabolismo abranda — por falta de vitaminas do grupo B, variantes genéticas que inibem as enzimas ou stress crónico — a homocisteína acumula-se no sangue. É fácil de medir: basta uma análise ao sangue em jejum. Os valores normais situam-se geralmente abaixo de 10 µmol/l. Valores entre 10 e 15 µmol/l são considerados ligeiramente elevados; acima de 15 µmol/l são considerados claramente elevados (hiperhomocisteinemia).

O que valores elevados de homocisteína sinalizam

Grandes estudos observacionais mostram que a homocisteína elevada está associada a um maior risco de doenças cardiovasculares: doença coronária, enfarte do miocárdio, AVC e doença arterial periférica. Uma meta-análise publicada em 2002 no Journal of the American Medical Association com mais de 5.000 casos mostrou: um aumento da homocisteína de 5 µmol/l aumenta o risco de doenças cardíacas em cerca de 20 por cento.

Também existem indícios para a saúde cerebral: um estudo de Smith e colaboradores de 2010 mostrou que a administração de vitaminas do grupo B em pessoas com comprometimento cognitivo ligeiro e homocisteína elevada abrandou a taxa de atrofia cerebral. A homocisteína elevada está ainda associada a alterações epigenéticas que podem influenciar os processos de envelhecimento celular.

Vitamina B12, ácido fólico e B6: os três fatores mais importantes

O ácido fólico (vitamina B9), a vitamina B12 e a vitamina B6 são os cofatores centrais para a degradação da homocisteína. As deficiências nestes nutrientes são a causa mensurável mais frequente de valores elevados de homocisteína. Um valor elevado de homocisteína é assim frequentemente um indício indireto de carências que ainda não apresentam sinais clássicos de deficiência.

As variantes genéticas MTHFR (C677T, A1298C) podem abrandar o processamento do ácido fólico e contribuir assim para a acumulação de homocisteína. Em caso de suspeita de causa genética, faz sentido a determinação combinada de homocisteína e MTHFR. Ao mesmo tempo, os estudos mostram que uma alimentação equilibrada com vegetais verdes suficientes, leguminosas e proteínas animais é suficiente, em muitos casos, para normalizar o valor.

O paradoxo da intervenção: baixar o valor não é necessariamente suficiente

Uma ressalva importante na interpretação: vários estudos aleatorizados em que as vitaminas do grupo B foram utilizadas especificamente para reduzir a homocisteína não conseguiram demonstrar uma redução de enfartes ou AVCs apesar dos valores mais baixos de homocisteína. O chamado paradoxo da homocisteína é objeto de investigação em curso.

Isso não significa que a homocisteína seja irrelevante. Significa que a causalidade é mais complexa do que inicialmente assumido. A homocisteína elevada é provavelmente um biomarcador que assinala um ambiente metabólico perturbado — e não a causa exclusiva dos danos vasculares. Conhecer e corrigir o valor continua a fazer sentido; esperar que com isso todos os riscos sejam eliminados seria uma sobreinterpretação.

Quando um teste de homocisteína faz sentido

Um teste de homocisteína faz sentido se tens um risco cardiovascular elevado, segues uma alimentação vegana ou vegetariana (maior risco de deficiência de B12), és mais velho (a absorção de B12 diminui com a idade), tens uma variante MTHFR conhecida, ou se tens fadiga, dificuldades de concentração ou formigueiro nos membros sem outra explicação. O teste é económico e simples, e pode alertar doentes mais velhos para carências que frequentemente passam despercebidas.

A determinação da homocisteína deve ser feita em jejum — as refeições podem aumentar o valor temporariamente. Quem leva o valor a sério e pretende tomar medidas deve também pedir a determinação de ácido fólico, vitamina B12 e vitamina B6, para conseguir identificar melhor a causa do valor elevado.

Documentar a evolução da homocisteína com a app YUTHI

Na app YUTHI podes registar o teu valor de homocisteína após cada análise ao sangue e acompanhar a sua evolução. Se voltares a fazer o teste após uma alteração alimentar ou suplementação com vitaminas do complexo B, vês diretamente na app se e em que medida o valor reagiu — uma base concreta para a próxima conversa com o teu médico ou médica.

Fontes

• Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis. JAMA, 2002;288(16):2015–2022.
• Smith AD et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment. PLoS ONE, 2010;5(9):e12244.
• Selhub J. Homocysteine metabolism. Annual Review of Nutrition, 1999;19:217–246.
• Lonn E et al. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. New England Journal of Medicine, 2006;354(15):1567–1577.