Liquid Biopsy: Was die neue Generation von Krebsfrüherkennungstests kann

Ein Bluttest, der gleichzeitig auf Dutzende Krebsarten prüft — das verspricht die neue Generation der MCED-Tests (Multi-Cancer Early Detection). Was die Studienlage zeigt, wo die Grenzen liegen und was du von diesem Ansatz realistisch erwarten kannst.

Was Liquid Biopsy bedeutet

Klassische Biopsien entnehmen Gewebeproben aus einem verdächtigen Tumor. Liquid Biopsy dagegen analysiert Blut oder andere Körperflüssigkeiten auf Spuren, die Tumorzellen hinterlassen. Das Grundprinzip: Krebszellen geben — stärker als gesunde Zellen — DNA-Fragmente ins Blut ab. Diese sogenannte zellfreie DNA (cfDNA) enthält messbare molekulare Signaturen, die von Krebsgewebe stammen.

Liquid Biopsy ist nicht neu — sie wird seit Jahren in der Therapiekontrolle bei bekannten Krebserkrankungen eingesetzt, um Tumorveränderungen ohne erneute Gewebeentnahme zu verfolgen. Neu ist der Einsatz für die Früherkennungim Rahmen sogenannter Multi-Cancer Early Detection Tests (MCED), die auf mehrere Krebstypen gleichzeitig prüfen.

ctDNA und Methylierungsmuster: Die molekulare Spur im Blut

Krebszellen unterscheiden sich von gesunden Zellen nicht nur in ihrer Struktur, sondern auch in ihrem Epigenom — insbesondere in den Methylierungsmustern der DNA. Methylierung ist ein chemischer Marker, der steuert, welche Gene aktiv sind. Krebszellen zeigen charakteristische Methylierungsabweichungen, die sich auch in den DNA-Fragmenten im Blut nachweisen lassen.

MCED-Tests wie Galleri von Grail analysieren genau diese Methylierungsmuster in Millionen von cfDNA-Fragmenten. Auf Basis von maschinellen Lernalgorithmen, trainiert an Tausenden von Blutproben aus Krebs- und Nicht-Krebs-Kohorten, erkennen sie Abweichungen, die auf Tumorursprung hinweisen können — und geben bei einem positiven Signal an, aus welchem Gewebe der Krebs vermutlich stammt.

Was Studiendaten über MCED-Tests zeigen

Die Validierungsstudie zum Galleri-Test, publiziert 2021 in den Annals of Oncology, untersuchte über 6.000 Blutproben aus einer klinischen Kohorte mit bekannten Krebsfällen und gesunden Kontrollen. Die Sensitivität für alle Krebsstadien lag bei rund 51 Prozent — das heißt, etwa jeder zweite Krebs wurde erkannt. Bei Stadium-I-III-Diagnosen gemeinsam war die Erkennungsrate etwa 69 Prozent, bei fortgeschrittenen Stadien (III–IV) deutlich höher.

Die Spezifität lag bei rund 99,5 Prozent — also wurde nur jede zweihundertste gesunde Person fälschlicherweise als positiv markiert. Das klingt gut, hat aber eine mathematische Kehrseite: Weil Krebs in der Gesamtbevölkerung selten ist, bedeutet ein positives Ergebnis in einer Screening-Population trotzdem nur in etwa 40 bis 50 Prozent der Fälle, dass tatsächlich ein Krebs vorliegt. Ein positives Ergebnis löst weitere Diagnostik aus — es ist keine Diagnose.

Grenzen und offene Fragen

Mehrere wichtige Fragen sind noch unbeantwortet. Die entscheidendste: Verbessert ein MCED-Test die Überlebensrate? Studien zeigen, dass der Test Krebs früher erkennt als klassische Symptom-gesteuerte Diagnose. Aber frühes Erkennen führt nur dann zu besserem Überleben, wenn diese Krebsarten in früheren Stadien behandlungssensitiv sind. Das NHS-GALLERI-Programm in Großbritannien, das Zehntausende Teilnehmer untersucht, soll bis Mitte der 2020er-Jahre Überlebensdaten liefern.

Weitere Grenzen: Der Test ist nicht für alle Krebsarten gleich sensitiv. Lungenkarzinom, Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Leberkarzinom werden gut erkannt; Prostata- und Brustkrebs weniger gut. Konventionelle Screeningmethoden für häufige Krebsarten — Darmspiegelung, Mammografie, Gebärmutterhalskrebsscreening — behalten ihre eigenständige Bedeutung. Der MCED-Test ergänzt sie, ersetzt sie aber nicht.

Wer von einem MCED-Test profitieren könnte

Gemäß aktueller Datenlage profitieren am ehesten Personen ab 50 Jahren mit mittlerem bis erhöhtem Krebsrisiko, deren konventionelle Screeningmaßnahmen unauffällig sind. Für jüngere Personen ohne Risikofaktoren ist die Vorhersagekraft eines positiven Ergebnisses gering, weil die Prävalenz so niedrig ist. Menschen mit familiärer Krebsbelastung oder bekannten Risikogenen wie BRCA1/2 sollten vorrangig mit ihrem Arzt über spezialisierte Überwachungsstrategien sprechen.

Der psychologische Aspekt eines positiven MCED-Befundes darf nicht unterschätzt werden. Ein Signal ohne eindeutige Quelle kann intensive weitere Diagnostik, Angst und Überdiagnose nach sich ziehen. Wer sich einen Test überlegt, sollte sich vorher im Klaren sein, wie er oder sie mit einem unklaren positiven Ergebnis umgehen würde — und das Gespräch mit einem Arzt suchen, bevor der Test gemacht wird.

Mit der YUTHI-App Vorsorgeuntersuchungen dokumentieren

In der YUTHI-App kannst du alle durchgeführten Früherkennungsmaßnahmen eintragen — Datum, Ergebnis, nächste empfohlene Wiederholung. So behältst du den Überblick, welche Untersuchungen gemacht wurden und wann die nächste ansteht — egal ob klassische Koloskopie, Bluttest oder MCED-Screening.

Quellen

• Klein EA et al. Clinical validation of a targeted methylation-based multi-cancer early detection test using an independent validation set. Annals of Oncology, 2021;32(9):1167–1177.
• Lennon AM et al. Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention. Science, 2020;369(6499):eabb9601.
• Hackshaw A et al. Multi-cancer early detection screening with a blood test is feasible, but evidence of benefit is still needed. New England Journal of Medicine Evidence, 2022;1(6).
• Cristiano S et al. Genome-wide cell-free DNA fragmentation in patients with cancer. Nature, 2019;570(7761):385–389.