Liquid Biopsy: на что способно новое поколение тестов для раннего выявления рака

Анализ крови, который одновременно проверяет на десятки видов рака — именно это обещает новое поколение MCED-тестов (Multi-Cancer Early Detection). Что показывают исследования, каковы ограничения метода и чего реалистично ждать от этого подхода.

Что такое жидкая биопсия

Классическая биопсия берёт образцы ткани из подозрительной опухоли. Жидкая биопсия, напротив, анализирует кровь или другие биологические жидкости на следы, которые оставляют опухолевые клетки. Основной принцип: раковые клетки выделяют в кровь больше фрагментов ДНК, чем здоровые клетки. Эта так называемая бесклеточная ДНК (cfDNA) содержит измеримые молекулярные сигнатуры, характерные для опухолевой ткани.

Жидкая биопсия — не новинка: она годами используется для контроля лечения при известных онкологических заболеваниях, позволяя отслеживать изменения опухоли без повторной биопсии ткани. Новым является её применение для ранней диагностики в рамках так называемых тестов на раннее обнаружение множества видов рака (MCED), которые одновременно проверяют несколько типов рака.

кцДНК и паттерны метилирования: молекулярный след в крови

Раковые клетки отличаются от здоровых не только по структуре, но и по эпигеному — особенно по паттернам метилирования ДНК. Метилирование — это химический маркер, регулирующий активность генов. Раковые клетки демонстрируют характерные отклонения в метилировании, которые можно обнаружить и во фрагментах ДНК в крови.

MCED-тесты, такие как Galleri от Grail, анализируют именно эти паттерны метилирования в миллионах фрагментов cfDNA. На основе алгоритмов машинного обучения, обученных на тысячах образцов крови из онкологических и неонкологических когорт, они выявляют отклонения, указывающие на происхождение опухоли, — и при положительном сигнале указывают, из какой ткани предположительно исходит рак.

Что показывают данные исследований о тестах MCED

Валидационное исследование теста Galleri, опубликованное в 2021 году в Annals of Oncology, проанализировало более 6000 образцов крови из клинической когорты с известными случаями рака и здоровыми контрольными лицами. Чувствительность для всех стадий рака составила около 51 процента — то есть примерно каждый второй рак был выявлен. Для стадий I–III совместно уровень обнаружения составил около 69 процентов, для поздних стадий (III–IV) — значительно выше.

Специфичность составила около 99,5 процента — то есть лишь каждый двухсотый здоровый человек ошибочно помечался как положительный. Звучит хорошо, но у этого есть математическая обратная сторона: поскольку рак редко встречается в общей популяции, положительный результат в скрининговой популяции означает наличие реального рака лишь примерно в 40–50 процентах случаев. Положительный результат запускает дальнейшую диагностику — это не диагноз.

Ограничения и открытые вопросы

Несколько важных вопросов пока остаются без ответа. Главный из них: улучшает ли тест MCED выживаемость? Исследования показывают, что тест обнаруживает рак раньше, чем классическая диагностика, ориентированная на симптомы. Но раннее обнаружение приводит к лучшей выживаемости лишь в том случае, если эти виды рака поддаются лечению на ранних стадиях. Программа NHS-GALLERI в Великобритании, исследующая десятки тысяч участников, должна предоставить данные о выживаемости к середине 2020-х годов.

Другие ограничения: тест обладает разной чувствительностью к разным видам рака. Рак лёгких, яичников, поджелудочной железы и печени выявляется хорошо; рак простаты и груди — хуже. Традиционные методы скрининга распространённых онкологических заболеваний — колоноскопия, маммография, скрининг рака шейки матки — сохраняют своё самостоятельное значение. Тест MCED дополняет их, но не заменяет.

Кому может принести пользу тест MCED

Согласно актуальным данным, наибольшую пользу получают люди в возрасте от 50 лет со средним или повышенным риском рака, у которых обычные скрининговые мероприятия не выявили отклонений. Для более молодых людей без факторов риска прогностическая ценность положительного результата невысока из-за низкой распространённости заболевания. Людям с семейной онкологической нагрузкой или известными генами риска, такими как BRCA1/2, следует в первую очередь обсудить со своим врачом специализированные стратегии наблюдения.

Психологический аспект положительного результата MCED нельзя недооценивать. Сигнал без чёткого источника может повлечь за собой интенсивную дополнительную диагностику, тревогу и гипердиагностику. Тот, кто рассматривает этот тест, должен заранее понять, как он или она отнесётся к неясному положительному результату, — и обратиться к врачу до проведения теста.

Документируй профилактические осмотры в YUTHI-App

В YUTHI-App ты можешь вносить все проведённые профилактические мероприятия — дату, результат, следующий рекомендуемый повтор. Так ты всегда будешь знать, какие обследования уже сделаны и когда подходит следующее — будь то классическая колоноскопия, анализ крови или MCED-скрининг.

Источники

• Klein EA et al. Clinical validation of a targeted methylation-based multi-cancer early detection test using an independent validation set. Annals of Oncology, 2021;32(9):1167–1177.
• Lennon AM et al. Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention. Science, 2020;369(6499):eabb9601.
• Hackshaw A et al. Multi-cancer early detection screening with a blood test is feasible, but evidence of benefit is still needed. New England Journal of Medicine Evidence, 2022;1(6).
• Cristiano S et al. Genome-wide cell-free DNA fragmentation in patients with cancer. Nature, 2019;570(7761):385–389.