Liquid Biopsy: Was d neui Generation vo Krebsfrüeherkennigstests chan

Es Bluettest, wo gliichzitig uf Düzendi vo Krebsarte prueft — das verspricht d neui Generation vo de MCED-Tests (Multi-Cancer Early Detection). Was d Studiilag zeigt, wo d Grenze ligge und was du vo däm Ansatz realistisch erware chasch.

Was Liquid Biopsy bedütet

Klassischi Biopsie entnäh Gwäbeproobe uus emne verdächtigue Tumor. Liquid Biopsy dageege analysiert Bluet oder anderi Körperflüssigkeite uf Spure, wo Tumorzälle hinderlönd. S Grundprinzip: Krebszälle gänd — stärker als gsundi Zälle — DNA-Fragmänt is Bluet ab. Die sogenannti zällfreii DNA (cfDNA) enthält mässbari molekulari Signatüre, wo vo Krebsgwäbe chömed.

Liquid Biopsy isch nid neu — si wird sit Jahre i dr Therapiekontrolle bi bekannte Krebserkranige iigsetzt, um Tumorveränderige ohni erneuti Gwäbeentnahm z verfolgge. Neu isch dr Iisatz für d Früeherkenning im Rahme vo sogenannte Multi-Cancer Early Detection Tests (MCED), wo uf mehreri Krebstype gliichzitig pruefed.

ctDNA und Methylierigsmuster: D molekulari Spur im Bluet

Krebszälle unterscheided sich vo gsunde Zälle nid nur i ihrer Struktur, sondern au in ihrem Epigenom — insbesonderi i de Methylierigsmuster vo dr DNA. Methylierig isch en chemische Marker, wo stüürt, weli Gene aktiv sind. Krebszälle zeigend charakteristischi Methylierigswycherige, wo sich au i de DNA-Fragmänt im Bluet nachwiise lönd.

MCED-Tests wien Galleri vo Grail analysiere genau die Methylierigsmuster i Millione vo cfDNA-Fragmänt. Uf Basis vo maschinälle Lernalgorithme, trainiert a Tüüsende vo Bluetproobe uus Krebs- und Nicht-Krebs-Kohorten, erkennend si Wychirige, wo uf Tumorurschprung hindüte chönd — und gänd bi emne positive Signal aa, uus welem Gwäbe dr Krebs vermutlich stammt.

Was Studiidaten über MCED-Tests zeigend

D Validierigsstudie zum Galleri-Test, publiziert 2021 i de Annals of Oncology, het über 6.000 Bluetproobe uus ere klinische Kohorte mit bekannte Krebsfäll und gsunde Kontrolle untersuecht. D Sensitivität für alli Krebsstadien het bi rund 51 Prozänt gläge — das heisst, etwa jede zweiti Krebs isch erkannt wore. Bi Stadium-I-III-Diagnose zäme isch d Erkennigssrate etwa 69 Prozänt gsi, bi fortgschrittene Stadie (III–IV) deutlich höcher.

D Spezifität het bi rund 99,5 Prozänt gläge — also isch nur jedi zweihundertsti gsundi Person fälschlicherwys als positiv markiert worde. Das klingt guet, het aber en mathematischi Chrehrsiite: Wil Krebs i dr Gsambevölkerig sälte isch, bedütet es positives Ergebnis i ere Screening-Population trotzdem nur i etwa 40 bis 50 Prozänt vo de Fäll, dass würklich es Krebs vorlit. Es positives Ergebnis löst wytere Diagnostik uus — es isch keine Diagnose.

Grenze und offeni Frage

Mehreri wichtigi Frage sind no nid beantwortet. D entscheidendsti: Verbesseret en MCED-Test d Überlebisrate? Studien zeigend, dass dr Test Krebs früecher erkennt als klassischi symptomgesteuerti Diagnose. Aber früeches Erkennen füert nur denn zu besserem Überlebe, wenn die Krebsarte i früechere Stadie behandligsempfindlich sind. S NHS-GALLERI-Programm i Grossbritanien, wo Züntüsendi Tilnämer undersuecht, soll bis Mitti vo de 2020er-Jahr Überlebensdaten lifere.

Wytere Grenze: Dr Test isch nid für alli Krebsarte glychi sensitiv. Lungekarzinom, Eierstockkräbs, Bachspeicheldrüsekräbs und Leberkarzinom werded guet erkannt; Prostata- und Brustkräbs weniger guet. Konventionälli Screeningmetode für häufigi Krebsarte — Darmspiegelung, Mammografie, Gebärmutterhalskrebs-Screening — behaltend iri eigenständigi Bedütig. Dr MCED-Test ergänzt si, ersetzt si aber nid.

Wär vo emne MCED-Test profitiere chönnt

Gmäss aktueller Datenlage profitierend am eehste Persone ab 50 Jahr mit mittlerem bis erhöhtem Krebsrisiko, wo iri konventionälle Screeningmassnahme unauffällig sind. Für jüngeri Persone ohni Risikofaktore isch d Vorhersagekraft vo emne positiven Ergebnis gring, wil d Prävaläns so nidrig isch. Lüt mit familiärer Krebsbelastig oder bekannte Risikogene wien BRCA1/2 söllted vorrangig mit irem Arzt über spezialisierti Überwachigsstrategie rede.

Dr psychologischi Aspäkt vo emne positiven MCED-Befund darf nid unterschätzt werde. Es Signal ohni eindütige Quälle chan intensive wytere Diagnostik, Angscht und Überdiagnose nach sich zieh. Wär sich en Test überlägt, sötti sich vorher im Klare sii, wie er oder sie mit emne unchlare positiven Ergebnis umgah würd — und s Gspröch mit emne Arzt sueche, bevor dr Test gmacht wird.

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Quälle

• Klein EA et al. Clinical validation of a targeted methylation-based multi-cancer early detection test using an independent validation set. Annals of Oncology, 2021;32(9):1167–1177.
• Lennon AM et al. Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention. Science, 2020;369(6499):eabb9601.
• Hackshaw A et al. Multi-cancer early detection screening with a blood test is feasible, but evidence of benefit is still needed. New England Journal of Medicine Evidence, 2022;1(6).
• Cristiano S et al. Genome-wide cell-free DNA fragmentation in patients with cancer. Nature, 2019;570(7761):385–389.