Liquid Biopsy: Thế hệ mới xét nghiệm phát hiện ung thư sớm có thể làm được gì

Một xét nghiệm máu có thể đồng thời kiểm tra hàng chục loại ung thư — đó là điều thế hệ xét nghiệm MCED mới (Multi-Cancer Early Detection) hứa hẹn. Bằng chứng nghiên cứu cho thấy gì, đâu là giới hạn và bạn có thể kỳ vọng thực tế gì từ hướng tiếp cận này.

Liquid Biopsy là gì

Sinh thiết cổ điển lấy mẫu mô từ một khối u nghi ngờ. Liquid Biopsy (sinh thiết lỏng) thì khác — phân tích máu hoặc các dịch cơ thể khác để tìm dấu vết do tế bào khối u để lại. Nguyên lý cơ bản: tế bào ung thư giải phóng các đoạn DNA vào máu nhiều hơn tế bào khỏe mạnh. DNA tự do trong tế bào (cfDNA) này chứa các chữ ký phân tử có thể đo lường, xuất phát từ mô ung thư.

Liquid Biopsy không phải là mới — công nghệ này đã được sử dụng nhiều năm trong theo dõi điều trị bệnh nhân ung thư đã biết, nhằm theo dõi sự thay đổi của khối u mà không cần lấy mô lại. Điểm mới là việc ứng dụng cho phát hiện sớm trong khuôn khổ các xét nghiệm Phát hiện Sớm Đa Ung thư (MCED), kiểm tra nhiều loại ung thư cùng một lúc.

ctDNA và mô hình methyl hóa: Dấu vết phân tử trong máu

Tế bào ung thư khác tế bào khỏe mạnh không chỉ về cấu trúc mà còn về biểu sinh — đặc biệt là mô hình methyl hóa DNA. Methyl hóa là một dấu hiệu hóa học điều chỉnh gen nào đang hoạt động. Tế bào ung thư cho thấy các sai lệch methyl hóa đặc trưng, có thể phát hiện được trong các đoạn DNA trong máu.

Các xét nghiệm MCED như Galleri của Grail phân tích chính xác những mô hình methyl hóa này trong hàng triệu đoạn cfDNA. Dựa trên các thuật toán học máy, được huấn luyện trên hàng nghìn mẫu máu từ nhóm mắc ung thư và không mắc ung thư, chúng phát hiện các sai lệch có thể chỉ ra nguồn gốc khối u — và khi có tín hiệu dương tính, cho biết ung thư có thể xuất phát từ mô nào.

Dữ liệu nghiên cứu về các xét nghiệm MCED cho thấy gì

Nghiên cứu xác nhận xét nghiệm Galleri, công bố năm 2021 trên Annals of Oncology, đã phân tích hơn 6.000 mẫu máu từ một nhóm lâm sàng có các ca ung thư đã biết và nhóm chứng khỏe mạnh. Độ nhạy cho tất cả các giai đoạn ung thư là khoảng 51 phần trăm — tức là cứ hai ca ung thư thì khoảng một ca được phát hiện. Với chẩn đoán giai đoạn I–III cộng lại, tỷ lệ phát hiện khoảng 69 phần trăm, còn ở các giai đoạn tiến triển (III–IV) cao hơn đáng kể.

Độ đặc hiệu là khoảng 99,5 phần trăm — tức là chỉ cứ hai trăm người khỏe mạnh thì có một người bị đánh dấu dương tính nhầm. Nghe có vẻ tốt, nhưng có một nghịch lý toán học: vì ung thư hiếm gặp trong dân số chung, một kết quả dương tính trong nhóm sàng lọc vẫn chỉ có nghĩa là thực sự có ung thư trong khoảng 40 đến 50 phần trăm các trường hợp. Kết quả dương tính sẽ kích hoạt các chẩn đoán tiếp theo — đây không phải là chẩn đoán xác định.

Giới hạn và câu hỏi còn bỏ ngỏ

Vẫn còn nhiều câu hỏi quan trọng chưa được trả lời. Quan trọng nhất: liệu xét nghiệm MCED có cải thiện tỷ lệ sống sót không? Các nghiên cứu cho thấy xét nghiệm phát hiện ung thư sớm hơn so với chẩn đoán theo triệu chứng thông thường. Nhưng phát hiện sớm chỉ dẫn đến sống sót tốt hơn khi các loại ung thư này nhạy cảm với điều trị ở giai đoạn sớm hơn. Chương trình NHS-GALLERI tại Anh, đang khảo sát hàng chục nghìn người tham gia, dự kiến cung cấp dữ liệu về tỷ lệ sống sót vào giữa những năm 2020.

Các giới hạn khác: xét nghiệm không có độ nhạy đồng đều cho tất cả các loại ung thư. Ung thư phổi, ung thư buồng trứng, ung thư tụy và ung thư gan được phát hiện tốt; ung thư tuyến tiền liệt và ung thư vú kém hơn. Các phương pháp sàng lọc thông thường cho các loại ung thư phổ biến — nội soi đại tràng, chụp nhũ ảnh, tầm soát ung thư cổ tử cung — vẫn giữ nguyên tầm quan trọng độc lập của chúng. Xét nghiệm MCED bổ sung cho chúng, nhưng không thay thế chúng.

Ai có thể hưởng lợi từ xét nghiệm MCED

Theo dữ liệu hiện tại, những người hưởng lợi nhiều nhất là người từ 50 tuổi trở lên có nguy cơ ung thư từ trung bình đến cao, và các biện pháp sàng lọc thông thường của họ không có gì bất thường. Đối với người trẻ hơn không có yếu tố nguy cơ, khả năng dự đoán của kết quả dương tính thấp vì tỷ lệ mắc bệnh rất thấp. Những người có tiền sử gia đình mắc ung thư hoặc có gen nguy cơ đã biết như BRCA1/2 nên ưu tiên nói chuyện với bác sĩ về các chiến lược theo dõi chuyên biệt.

Khía cạnh tâm lý của kết quả MCED dương tính không nên bị đánh giá thấp. Một tín hiệu không có nguồn gốc rõ ràng có thể dẫn đến các chẩn đoán tiếp theo chuyên sâu, lo lắng và chẩn đoán quá mức. Ai đang cân nhắc làm xét nghiệm nên tự hỏi trước xem bản thân sẽ xử lý thế nào với một kết quả dương tính không rõ ràng — và nên tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi làm xét nghiệm.

Ghi lại các xét nghiệm phòng ngừa với ứng dụng YUTHI

Trong ứng dụng YUTHI, bạn có thể ghi lại tất cả các biện pháp phát hiện sớm đã thực hiện — ngày thực hiện, kết quả, lần kiểm tra tiếp theo được khuyến nghị. Như vậy bạn luôn nắm được những xét nghiệm nào đã được thực hiện và khi nào cần làm tiếp theo — dù là nội soi đại tràng thông thường, xét nghiệm máu hay sàng lọc MCED.

Nguồn

• Klein EA et al. Clinical validation of a targeted methylation-based multi-cancer early detection test using an independent validation set. Annals of Oncology, 2021;32(9):1167–1177.
• Lennon AM et al. Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention. Science, 2020;369(6499):eabb9601.
• Hackshaw A et al. Multi-cancer early detection screening with a blood test is feasible, but evidence of benefit is still needed. New England Journal of Medicine Evidence, 2022;1(6).
• Cristiano S et al. Genome-wide cell-free DNA fragmentation in patients with cancer. Nature, 2019;570(7761):385–389.