Liquid Biopsy: Apa yang bisa dilakukan oleh generasi baru tes deteksi dini kanker

Tes darah yang sekaligus memeriksa puluhan jenis kanker — itulah yang dijanjikan oleh generasi baru tes MCED (Multi-Cancer Early Detection). Apa yang ditunjukkan oleh data studi, di mana batasnya, dan apa yang bisa kamu harapkan secara realistis dari pendekatan ini.

Apa itu Liquid Biopsy

Biopsi klasik mengambil sampel jaringan dari tumor yang dicurigai. Liquid Biopsy sebaliknya menganalisis darah atau cairan tubuh lainnya untuk mencari jejak yang ditinggalkan oleh sel tumor. Prinsip dasarnya: sel kanker melepaskan fragmen DNA ke dalam darah — lebih banyak dibandingkan sel sehat. DNA bebas sel (cfDNA) ini mengandung tanda molekuler yang terukur dan berasal dari jaringan kanker.

Liquid Biopsy bukan hal baru — metode ini sudah digunakan selama bertahun-tahun dalam pemantauan terapi pada penyakit kanker yang sudah diketahui, untuk melacak perubahan tumor tanpa pengambilan jaringan ulang. Yang baru adalah penggunaannya untuk deteksi dini dalam rangka tes yang disebut Multi-Cancer Early Detection Tests (MCED), yang memeriksa beberapa jenis kanker sekaligus.

ctDNA dan pola metilasi: Jejak molekuler dalam darah

Sel kanker berbeda dari sel sehat tidak hanya dalam strukturnya, tetapi juga dalam epigenomnya — terutama dalam pola metilasi DNA. Metilasi adalah penanda kimiawi yang mengatur gen mana yang aktif. Sel kanker menunjukkan penyimpangan metilasi yang khas, yang juga dapat dideteksi pada fragmen DNA dalam darah.

Tes MCED seperti Galleri dari Grail menganalisis pola metilasi ini pada jutaan fragmen cfDNA. Berdasarkan algoritma pembelajaran mesin yang dilatih pada ribuan sampel darah dari kelompok kanker dan non-kanker, tes ini mendeteksi penyimpangan yang dapat mengindikasikan asal usul tumor — dan memberikan sinyal positif yang menunjukkan jaringan mana kemungkinan besar menjadi sumber kanker.

Apa yang ditunjukkan data studi tentang tes MCED

Studi validasi untuk tes Galleri, yang dipublikasikan pada 2021 di Annals of Oncology, meneliti lebih dari 6.000 sampel darah dari kohort klinis dengan kasus kanker yang sudah diketahui dan kontrol sehat. Sensitivitas untuk semua stadium kanker sekitar 51 persen — artinya, sekitar satu dari dua kanker berhasil dideteksi. Untuk diagnosis stadium I–III secara gabungan, tingkat deteksinya sekitar 69 persen, sedangkan untuk stadium lanjut (III–IV) jauh lebih tinggi.

Spesifisitasnya sekitar 99,5 persen — artinya hanya satu dari dua ratus orang sehat yang secara keliru ditandai sebagai positif. Kedengarannya bagus, namun ada sisi matematis lainnya: karena kanker jarang terjadi di populasi umum, hasil positif dalam populasi skrining tetap hanya berarti adanya kanker sesungguhnya dalam sekitar 40 hingga 50 persen kasus. Hasil positif memicu diagnostik lanjutan — bukan merupakan diagnosis.

Keterbatasan dan pertanyaan yang belum terjawab

Beberapa pertanyaan penting masih belum terjawab. Yang paling krusial: apakah tes MCED meningkatkan tingkat kelangsungan hidup? Studi menunjukkan bahwa tes ini mendeteksi kanker lebih awal dibandingkan diagnosis berbasis gejala konvensional. Namun deteksi dini hanya menghasilkan kelangsungan hidup yang lebih baik jika jenis kanker tersebut sensitif terhadap pengobatan pada stadium yang lebih awal. Program NHS-GALLERI di Inggris yang meneliti puluhan ribu peserta diharapkan memberikan data kelangsungan hidup pada pertengahan tahun 2020-an.

Keterbatasan lain: tes ini tidak sama sensitifnya untuk semua jenis kanker. Karsinoma paru-paru, kanker ovarium, kanker pankreas, dan karsinoma hati terdeteksi dengan baik; kanker prostat dan kanker payudara kurang baik. Metode skrining konvensional untuk jenis kanker yang umum — kolonoskopi, mamografi, skrining kanker serviks — tetap memiliki peran tersendiri yang penting. Tes MCED melengkapi, bukan menggantikannya.

Siapa yang mungkin mendapat manfaat dari tes MCED

Berdasarkan data saat ini, orang yang paling mungkin mendapat manfaat adalah mereka yang berusia di atas 50 tahun dengan risiko kanker sedang hingga tinggi, dan hasil skrining konvensionalnya normal. Untuk orang yang lebih muda tanpa faktor risiko, nilai prediksi hasil positif rendah karena prevalensinya sangat rendah. Orang dengan riwayat kanker keluarga atau gen risiko yang sudah diketahui seperti BRCA1/2 sebaiknya berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter mengenai strategi pemantauan yang lebih terspesialisasi.

Aspek psikologis dari hasil MCED yang positif tidak boleh diremehkan. Sinyal tanpa sumber yang jelas dapat memicu diagnostik lanjutan yang intensif, kecemasan, dan overdiagnosis. Siapa pun yang mempertimbangkan tes ini sebaiknya memikirkan terlebih dahulu bagaimana ia akan menghadapi hasil positif yang tidak jelas — dan berkonsultasi dengan dokter sebelum melakukan tes.

Mendokumentasikan pemeriksaan pencegahan dengan aplikasi YUTHI

Di aplikasi YUTHI kamu bisa mencatat semua langkah deteksi dini yang sudah dilakukan — tanggal, hasil, dan jadwal pengulangan berikutnya yang disarankan. Dengan begitu, kamu tetap punya gambaran lengkap tentang pemeriksaan apa saja yang sudah dilakukan dan kapan pemeriksaan berikutnya tiba — baik itu kolonoskopi klasik, tes darah, maupun skrining MCED.

Sumber

• Klein EA et al. Clinical validation of a targeted methylation-based multi-cancer early detection test using an independent validation set. Annals of Oncology, 2021;32(9):1167–1177.
• Lennon AM et al. Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention. Science, 2020;369(6499):eabb9601.
• Hackshaw A et al. Multi-cancer early detection screening with a blood test is feasible, but evidence of benefit is still needed. New England Journal of Medicine Evidence, 2022;1(6).
• Cristiano S et al. Genome-wide cell-free DNA fragmentation in patients with cancer. Nature, 2019;570(7761):385–389.