ウロリチンA:ザクロ由来の分子とミトコンドリアへの作用
ウロリチンAは、特定の腸内細菌がザクロやクルミに含まれるポリフェノールを分解するときに生成される。ヒトを対象とした研究では、ミトコンドリアの健康に対する効果が確認されており、この分子を近年最も注目されるロンジェビティ候補の一つにしている。
ウロリチンAとは何か、その由来
ウロリチンAは直接的な食事成分ではなく、代謝産物です。腸内細菌が特定のポリフェノール、特にザクロ・クルミ・ラズベリー・イチゴに含まれるエラグ酸を分解するときに生成されます。多くの人がウロリチンAを産生できますが、その量は腸内細菌叢の組成によって大きく異なります。
推計では、西洋諸国の成人の約40%しか食事から十分な量のウロリチンAを産生できないとされています。残りの人々は、腸内細菌の効率が低いか、ポリフェノールの摂取量が不足しています。
作用メカニズム:マイトファジーの活性化
ウロリチンAはマイトファジー(損傷したミトコンドリアの選択的オートファジー)を活性化します。損傷したミトコンドリアは標識され、封入されて分解され、その構成要素は新しい機能的なミトコンドリアの生成に利用されます。このプロセスは加齢とともに遅くなる品質管理メカニズムです。
動物モデルでは、ウロリチンAは線虫とマウスの寿命を延長し、老齢マウスの筋持久力を改善しました。細胞培養ではマイトファジーマーカーを活性化し、炎症経路を抑制することが示されました。
ヒト研究が示すこと
ウロリチンAに関するこれまでで最も重要な臨床試験は、ローザンヌのEPFLにあるJohan Auwerxのグループが実施し、2022年にNature Metabolismに発表されました。65歳以上の健康な高齢者88名を対象としたこの無作為化比較試験では、ウロリチンA(1日1000mgを4か月間)が握力テストと6分間歩行テストの筋持久力をプラセボと比較して有意に改善しました。
また、血液サンプルではミトコンドリア関連遺伝子と代謝産物の変化が見られ、マイトファジーの活性化を支持する結果となりました。試験はよく設計されており、重篤な副作用は認められませんでした。ただし、これは単一の知見にとどまるため、さらなる独立した研究が必要です。
サプリメントかザクロか?
すべての人が食事から効率よくウロリチンAを産生できるわけではないため、ウロリチンAは直接サプリメントとして提供されています。たとえばメーカーのMitopureは、EPFLのスピンオフ企業Amazentisからこの物質のライセンスを取得しています。臨床的に検証された用量は1日500〜1000mgです。
腸内細菌叢が整っており、ザクロ・クルミ・ベリー類などポリフェノール豊富な食品を毎日摂取している人は、体内で十分なウロリチンAを産生できる可能性があります。ただし、自分の産生レベルを信頼できる方法で測定することは、通常の臨床環境では現時点では難しい状況です。
ウロリチンAとYUTHIアプリ
ウロリチンAをサプリメントとして摂取したり、ザクロジュースやクルミを食事に体系的に取り入れたりしている場合、YUTHI アプリにインターベンションとして記録できます。握力測定や定期的な歩行テストなど、身体パフォーマンスの観察と組み合わせてみましょう。
筋肉量と持久力をできるだけ長く維持したいと考える高齢者にとって、ウロリチンAはロンジェビティ研究における最も興味深い新しいテーマのひとつです。ヒト研究からの正直なエビデンスがあります。それ以上でも、それ以下でもありません。
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出典
- Andreux PA et al. The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature Metabolism, 1:595–603, 2019.
- Singh A et al. Orally administered urolithin A is safe and modulates skeletal muscle and mitochondrial biomarkers in older adults. GeroScience, 44(3):1439–1468, 2022.
- Ryu D et al. Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents. Nature Medicine, 22(8):879–888, 2016.
