Urolithine A : la molécule des grenades et son effet sur les mitochondries

L'urolithine A se forme quand certaines bactéries intestinales dégradent les polyphénols des grenades et des noix. Des études chez l'humain ont montré des effets sur la santé mitochondriale — ce qui fait de cette molécule l'un des candidats longevité les plus intéressants de ces dernières années.

Ce qu'est l'urolithine A et d'où elle vient

L'urolithine A n'est pas un nutriment alimentaire direct, mais un métabolite : elle se forme quand des bactéries intestinales dégradent certains polyphénols — principalement l'acide ellagique présent dans les grenades, les noix, les framboises et les fraises. La plupart des gens peuvent produire de l'urolithine A, mais dans des proportions très variables — en fonction de la composition de leur microbiote intestinal.

Selon les estimations, seuls environ 40 % des adultes dans les pays occidentaux peuvent produire des quantités suffisantes d'urolithine A à partir de l'alimentation. Les autres ont soit une population bactérienne peu efficace, soit un apport en polyphénols trop faible.

Le mécanisme d'action : activer la mitophagie

L'urolithine A active la mitophagie — l'autophagie sélective des mitochondries endommagées. Les mitochondries endommagées sont marquées, encapsulées et dégradées ; leurs éléments constitutifs sont réutilisés pour former de nouvelles mitochondries fonctionnelles. Ce processus est un mécanisme de contrôle qualité qui ralentit avec l'âge.

Dans des modèles animaux, l'urolithine A a prolongé la durée de vie des nématodes et des souris, et amélioré l'endurance musculaire chez les souris âgées. En cultures cellulaires, il a été montré qu'elle active les marqueurs de la mitophagie et atténue les voies inflammatoires.

Ce que montrent les études chez l'humain

L'étude clinique la plus importante à ce jour sur l'urolithine A a été menée par le groupe de Johan Auwerx à l'EPFL à Lausanne et publiée en 2022 dans Nature Metabolism. Dans cette étude randomisée contrôlée portant sur 88 adultes âgés en bonne santé de plus de 65 ans, l'urolithine A (1000 mg par jour pendant quatre mois) a amélioré de façon significative l'endurance musculaire au test de force de préhension et au test de marche de six minutes par rapport au placebo.

Des analyses de sang ont en outre révélé des modifications dans les gènes et métabolites liés aux mitochondries, soutenant l'activation de la mitophagie. L'étude était bien conçue et n'a montré aucun effet secondaire grave. Elle reste néanmoins un résultat isolé — d'autres études indépendantes sont nécessaires.

Complément alimentaire ou grenade ?

Parce que tout le monde ne peut pas produire efficacement de l'urolithine A à partir de l'alimentation, l'urolithine A est proposée directement en complément — par exemple par le fabricant Mitopure, qui a obtenu une licence pour la substance auprès de la spin-off de l'EPFL Amazentis. Les doses testées cliniquement se situent entre 500 et 1000 mg par jour.

Celui qui a un microbiote bien armé et consomme régulièrement des aliments riches en polyphénols — grenade quotidienne, noix, baies — produit peut-être suffisamment d'urolithine A endogène. Une mesure fiable de son propre niveau de production n'est pas disponible en pratique clinique courante.

Urolithine A et l'appli YUTHI

Si tu prends de l'urolithine A en complément ou que tu intègres systématiquement du jus de grenade et des noix à ton alimentation, tu peux le documenter dans l'appli YUTHI comme intervention. Combine cela avec l'observation de tes performances physiques — par exemple via une mesure de la force de préhension ou un test de marche régulier.

Pour les adultes plus âgés qui souhaitent préserver le plus longtemps possible leur masse musculaire et leur endurance, l'urolithine A est l'un des sujets les plus intéressants de la recherche sur la longévité — avec une preuve honnête issue d'une étude humaine. Pas plus, mais pas moins non plus.

Sources

• Andreux PA et al. The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature Metabolism, 1:595–603, 2019.
• Singh A et al. Orally administered urolithin A is safe and modulates skeletal muscle and mitochondrial biomarkers in older adults. GeroScience, 44(3):1439–1468, 2022.
• Ryu D et al. Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents. Nature Medicine, 22(8):879–888, 2016.