Prendre ses médicaments régulièrement : pourquoi tant de doses sont oubliées et ce qui aide vraiment
Prendre ses médicaments régulièrement semble simple, mais beaucoup n'y arrivent pas. Les études montrent pourquoi : la plupart du temps c'est juste l'oubli, parfois un doute discret. Et elles montrent ce qui aide et ce qui, étonnamment, ne change pas grand-chose.
C'est mardi matin, un peu après sept heures. Le comprimé pour la tension est comme toujours posé à côté de la cafetière, tu as déjà le paquet en main. Puis le téléphone sonne, les enfants cherchent leurs baskets, et une demi-heure plus tard tu es dans la voiture. À un moment dans la matinée, la question arrive : est-ce que je l'ai pris aujourd'hui ? Tu ne sais pas. Et tu ne sais pas non plus ce qu'il faut faire maintenant.
Si cela te semble familier, tu es en très bonne compagnie. Le fait que les médicaments ne soient pas pris comme ils ont été prescrits est l'un des problèmes les plus fréquents de la médecine. La négligence n'y est rarement pour quelque chose. Le plus souvent, c'est un quotidien chargé, parfois un malaise vis-à-vis du comprimé, et souvent les deux.
Nous avons examiné ce que l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et de grandes synthèses savent sur la prise régulière : à quelle fréquence des doses manquent, pourquoi cela se produit et quelles aides ont vraiment été efficaces dans les études. Une partie des résultats te surprendra. À la fin, tu sauras sur quoi tu peux agir toi-même et quand il vaut mieux en parler à ton médecin ou ta pharmacie.
À quelle fréquence les médicaments ne sont-ils pas pris comme prescrit ?
Très souvent. L'OMS a estimé en 2003 que les personnes atteintes de maladies chroniques dans les pays industrialisés ne suivent leur traitement en moyenne qu'à environ 50 % comme prescrit. Une revue Cochrane portant sur 182 études a établi en 2014 que les personnes ne prennent généralement que la moitié environ des doses prescrites.
L'OMS a présenté son rapport « Adherence to long-term therapies » le 1er juillet 2003. Le chiffre d'environ 50 % est une moyenne sur de nombreuses maladies, et l'écart derrière est important. Pour l'hypertension, l'OMS a mentionné une observance de 27 % en Gambie, 43 % en Chine et 51 % aux États-Unis. Pour les dépressions, les valeurs se situaient entre 40 et 70 %, pour l'asthme à 43 % pour le traitement aigu et 28 % pour le traitement au long cours.
La revue Cochrane de Nieuwlaat et ses collègues de 2014 est la synthèse la plus complète des études visant à améliorer la prise. Dès la première phrase figure le constat que les personnes prenant elles-mêmes leurs médicaments n'en prennent généralement qu'environ la moitié. Cochrane est un réseau international qui synthétise les études selon des règles strictes.
Il est important de bien lire ces chiffres. Ils dépendent fortement de la méthode de mesure : questionnaires, comptage de comprimés, données de pharmacie ou piluliers électroniques qui enregistrent chaque ouverture. Les pourcentages précis varient donc d'une étude à l'autre. Mais la tendance est partout la même : entre l'ordonnance et le comprimé avalé, beaucoup se perd.
Que signifient observance thérapeutique ou adhérence ?
L'adhérence signifie que tu prends un médicament comme tu en es convenu avec ton médecin. Un groupe de recherche européen l'a divisée en 2012 en trois phases : le début de la prise, la mise en œuvre quotidienne et l'arrêt. À chacune de ces phases, quelque chose peut mal tourner, et chacune nécessite une aide différente.
On parlait autrefois de compliance, c'est-à-dire d'obéissance. Ce mot évoque la soumission et est aujourd'hui moins utilisé. L'adhérence, ou observance thérapeutique en français, souligne au contraire que le patient et le médecin établissent le plan ensemble. Le projet européen ABC conduit par Bernard Vrijens a trouvé en 2012 dans le British Journal of Clinical Pharmacology plus de dix termes différents pour le même comportement, souvent avec des significations différentes, et a donc proposé une classification claire.
La première phase est le début : l'ordonnance est-elle remplie et la première dose prise ? La deuxième est la mise en œuvre au quotidien : prend-on chaque jour la bonne quantité au bon moment ? La troisième est l'arrêt : quand quelqu'un s'arrête-t-il alors que le traitement devrait continuer ? Le tableau montre ce que les études ont mesuré pour chaque phase.
Cette classification est plus qu'un jeu de mots. Quelqu'un qui ne retire pas du tout son ordonnance a besoin d'une conversation différente de quelqu'un qui oublie tous les deux soirs. Et quelqu'un qui arrête après quelques mois a souvent des raisons qu'on ne découvre que si on lui pose la question.
| Phase | Ce que cela signifie | Une valeur mesurée | Source |
|---|---|---|---|
| Début | Retirer l'ordonnance, prendre la première dose | 28 % des ordonnances pour de nouveaux médicaments n'ont jamais été retirées (195 930 ordonnances électroniques, États-Unis) | Fischer 2010 |
| Mise en œuvre | Prendre correctement et à l'heure au quotidien | Environ 10 % des doses prévues manquaient chaque jour (4 783 personnes souffrant d'hypertension) | Vrijens 2008 |
| Arrêt | Arrêter alors que le traitement devrait continuer | Environ la moitié avait arrêté son antihypertenseur dans l'année | Vrijens 2008 |
La classification provient du projet européen ABC (Vrijens 2012). Les valeurs mesurées viennent de deux études portant sur des groupes différents et ne sont pas directement comparables entre elles.
Combien d'ordonnances ne sont jamais retirées ?
Plus qu'on ne le pense. Dans une étude américaine portant sur 195 930 ordonnances électroniques, 22 % n'ont jamais été récupérées en pharmacie, et 28 % pour les nouveaux médicaments. Pour les nouveaux traitements contre l'hypertension, l'hypercholestérolémie et le diabète, la proportion se situait entre 28 et 31 % dans chaque cas.
Fischer et ses collègues ont analysé en 2010 dans le Journal of General Internal Medicine une année d'ordonnances électroniques de 75 589 patients, prescrites par 1 217 médecins. Sur 82 245 ordonnances pour de nouveaux médicaments, 58 984 ont été retirées, soit 72 %. La proportion était la plus élevée chez les enfants et les adolescents jusqu'à 18 ans, avec 87 %.
Ce qui est frappant, c'est quels médicaments n'ont pas été retirés : 28,4 % des nouveaux médicaments contre l'hypertension, 28,2 % contre l'hypercholestérolémie et 31,4 % contre le diabète. Ce sont des maladies qu'on ne ressent souvent pas. Quelqu'un qui se sent bien voit moins de raison de commencer à prendre un comprimé.
L'étude vient des États-Unis, où les participations aux frais jouent un rôle plus important que dans de nombreux pays européens. Dans une lettre à la même revue, d'autres chercheurs ont également critiqué le fait que les chiffres pourraient être trop élevés. L'essentiel reste toutefois : le passage de l'ordonnance au premier comprimé est un obstacle en soi. Si tu ne veux pas retirer une ordonnance, dis-le à ton médecin. Vous pouvez alors chercher ensemble la raison et des alternatives.
Pourquoi les gens oublient-ils leurs médicaments ?
La raison la plus fréquente est tout simplement l'oubli. Dans une étude portant sur 261 adultes prenant des antihypertenseurs, les personnes interrogées ont cité l'oubli dans 39,5 % des cas, le manque de temps dans 23,7 % et les voyages dans 19,7 %. Le fait de sauter des doses variait beaucoup d'une semaine à l'autre.
Voils et ses collègues ont appelé en 2014 des personnes prenant au moins un antihypertenseur, quatre fois à environ deux semaines d'intervalle de façon inopinée, pour leur demander si et pourquoi elles avaient sauté des doses la semaine précédente. Les résultats ont été publiés dans la revue Patient Preference and Adherence. Lors de 152 des 871 appels, soit 17,5 %, les personnes interrogées ont signalé des doses oubliées, ce qui concernait 93 des 261 participants, soit plus d'un tiers.
Un détail est particulièrement révélateur : la moitié des différences était due au fait qu'une même personne oubliait tantôt plus, tantôt moins. L'autre moitié tenait aux différences entre les personnes. Il n'y a donc pas simplement des personnes fiables et des personnes oublieuses. Il y a de bonnes semaines et des semaines où le quotidien met tout sens dessus dessous.
Les spécialistes distinguent donc deux types. L'oubli non intentionnel survient par inadvertance, par manque de temps ou parce que la routine est interrompue, par exemple en vacances. L'oubli intentionnel est une décision consciente, par exemple à cause d'effets secondaires ou de doutes sur l'utilité. Contre le premier, les rappels et les routines fixes aident ; contre le second, c'est avant tout une conversation ouverte qui aide.
Quel rôle jouent les doutes et les inquiétudes dans la prise des médicaments ?
Un rôle important. Une analyse de 94 études portant sur 25 072 personnes atteintes de maladies de longue durée a montré en 2013 : ceux qui considéraient leur médicament comme nécessaire le prenaient nettement plus souvent comme prescrit. Ceux qui s'inquiétaient des effets nocifs possibles le prenaient nettement moins souvent. Les deux aspects peuvent être abordés lors d'une conversation avec le médecin.
Horne et ses collègues de l'University College London ont synthétisé dans la revue PLOS ONE des études utilisant toutes le même questionnaire, le « Beliefs about Medicines Questionnaire ». Il demande dans quelle mesure une personne trouve un médicament nécessaire pour elle et quelles inquiétudes elle en a. Ceux qui voyaient davantage la nécessité avaient une chance d'avoir une bonne observance environ 74 % plus élevée (rapport de cotes 1,74). Ceux qui avaient plus d'inquiétudes avaient une chance environ deux fois moins grande (rapport de cotes 0,50).
Un rapport de cotes compare les chances de deux groupes. Une valeur supérieure à un signifie une chance plus élevée, une valeur inférieure à un une chance plus faible. Les liens sont restés stables quelle que soit la taille des études, le pays dans lequel elles se déroulaient et la façon dont la prise était mesurée.
Pour toi, cela signifie : si tu as des doutes, ce n'est pas un signe d'ingratitude, mais un sujet de conversation important. Demande à quoi sert exactement le médicament, comment tu peux voir s'il fait effet et ce qu'on peut faire contre les effets secondaires. Les auteurs recommandent expressément que les médecins tiennent compte des convictions de leurs patients lors de la prescription. Ne cesse cependant jamais un médicament de ta propre initiative.
Vit-on plus longtemps si l'on prend ses médicaments régulièrement ?
Les personnes qui ont une bonne observance décèdent moins souvent dans les études, mais pas uniquement à cause du médicament. Une analyse de 21 études portant sur 46 847 participants a trouvé en 2006 nettement moins de décès avec une bonne prise, avec un rapport de cotes de 0,56. La même différence s'est observée aussi avec des placebos, ce qui indique un mode de vie globalement plus sain chez les personnes fidèles.
Simpson et ses collègues de l'Université d'Alberta ont publié cette analyse en 2006 dans le British Medical Journal. Avec une bonne prise par rapport à une mauvaise, le rapport de cotes pour le décès était de 0,56. Le résultat devient intéressant avec les huit études portant sur 19 633 participants où une partie des personnes recevait un placebo, c'est-à-dire un comprimé sans principe actif. Ceux qui prenaient régulièrement le placebo décédaient également moins souvent, avec un rapport de cotes de 0,56 là aussi.
Le terme technique pour cela est l'« effet du bon observant » (Healthy-Adherer Effect) : ceux qui prennent régulièrement leurs comprimés vivent souvent aussi plus sainement par ailleurs, bougent davantage, vont aux contrôles et mangent de façon plus consciente. La prise régulière est alors en partie un signe d'une gestion globalement soigneuse de sa propre santé.
Il n'en découle pas que les médicaments ne servent à rien. Pour les médicaments dont l'utilité est prouvée, une bonne prise était associée à un risque de décès similairement réduit. Mais l'étude montre aussi une face cachée : pour les médicaments qui se sont révélés nocifs dans l'étude concernée, une bonne prise était associée à un risque plus élevé. C'est pourquoi l'observance implique de vérifier régulièrement avec ton médecin si un médicament est toujours le bon.
Est-ce que prendre moins de comprimés par jour aide ?
Oui, c'est ce que montrent les mesures avec des piluliers électroniques. Dans une synthèse de 76 études, en moyenne 79 % des doses ont été prises avec une prise par jour, contre seulement 51 % avec quatre prises par jour. C'est avec ton médecin, et non seul, que tu décides si ton plan peut être simplifié.
Claxton et ses collègues n'ont analysé en 2001 dans la revue Clinical Therapeutics que des études dans lesquelles la prise était mesurée de façon électronique. Une puce dans le couvercle du pilulier enregistre chaque ouverture avec l'heure. Cela est considéré comme plus précis que les questionnaires ou les comprimés comptés. L'étude a été réalisée chez un fabricant de médicaments, ce dont tu devrais tenir compte en la lisant.
Plus les prises par jour étaient nombreuses, moins elles étaient réellement effectuées. Entre une et deux prises par jour, la différence n'était toutefois pas statistiquement claire ; elle ne devenait évidente qu'à partir de trois et quatre prises. La ponctualité était encore pire : dans 14 études qui analysaient aussi l'heure, seules 59 % des doses en moyenne étaient prises dans la fenêtre horaire prévue.
Certains médicaments existent en version à prendre moins souvent, ou en combinaison de plusieurs principes actifs dans un seul comprimé. Si cela peut te convenir dépend de ta maladie et de tes médicaments. Une phrase comme « La dose du midi me pose problème » est un bon point de départ lors du prochain rendez-vous.
| Prises par jour | Doses prises en moyenne |
|---|---|
| 1 fois | 79 % |
| 2 fois | 69 % |
| 3 fois | 65 % |
| 4 fois | 51 % |
Source : Claxton, Cramer et Pierce, Clinical Therapeutics 2001. Synthèse de 76 études dans lesquelles la prise était mesurée avec des piluliers électroniques. L'écart entre les études était important, de 34 à 97 %.
Les rappels sur téléphone aident-ils à prendre ses médicaments ?
Dans les études, oui. Une analyse de 16 études portant sur 2 742 participants a montré en 2016 que les rappels par message texte doublaient environ la chance de prendre les médicaments comme prescrit. Les chercheurs ont estimé que l'observance pourrait ainsi passer de 50 % supposés à près de 68 %. Les études ne duraient toutefois généralement que quelques semaines.
Thakkar et ses collègues ont publié cette analyse en 2016 dans JAMA Internal Medicine. Une méta-analyse regroupe statistiquement les résultats de nombreuses études en un résultat global. Ici, le rapport de cotes était de 2,11. En ne comptant que les études de meilleure qualité, l'effet était plus faible, mais restait clairement significatif avec 1,67.
Les limites sont mentionnées par les auteurs eux-mêmes : les études duraient en moyenne seulement douze semaines, et la prise était le plus souvent interrogée, non mesurée. Quelqu'un qui sait qu'il participe à une étude s'évalue peut-être mieux qu'il ne l'est réellement. La question de savoir si l'effet dure des mois et des années et s'il améliore l'évolution des maladies reste donc ouverte.
Malgré tout, le résultat correspond à la raison la plus fréquente des doses oubliées. Si l'oubli est le problème principal, une impulsion au bon moment est logique. Un rappel ne remplace pas une instruction médicale. L'heure doit correspondre à ce qui s'applique à ton médicament, par exemple à jeun, pendant le repas ou le soir.
Les piluliers hebdomadaires et les boîtes à médicaments aident-ils ?
Seuls, apparemment pas vraiment. Dans une grande étude américaine portant sur 53 480 participants, des personnes qui prenaient leurs médicaments irrégulièrement ont reçu par courrier un pilulier, un couvercle avec affichage de l'heure ou une bandelette à cocher. Après un an, pas plus de personnes ne prenaient leurs médicaments de façon fiable que dans le groupe sans accessoire.
La soi-disant étude REMIND de Choudhry et ses collègues a été publiée en 2017 dans JAMA Internal Medicine. Pouvaient participer des personnes de 18 à 64 ans prenant un à trois médicaments à avaler pour des maladies chroniques et qui n'avaient retiré que 30 à 80 % de leurs boîtes l'année précédente. Le suivi a été effectué pendant un an via des données de pharmacie, pour savoir qui avait au moins 80 % de ses médicaments en stock.
Le résultat était décevant : avec le pilulier classique, 15,5 % atteignaient cet objectif, avec le couvercle horaire 15,1 %, avec la bandelette à cocher 16,3 % et sans aucun accessoire 15,1 %. Aucune des différences par rapport au groupe de référence n'était statistiquement significative. Plusieurs collaborateurs de l'entreprise pharmaceutique qui avait soutenu l'étude figuraient parmi les auteurs.
Cela signifie-t-il qu'un pilulier hebdomadaire est inutile ? Pas nécessairement. Les appareils sont arrivés par courrier sans conversation et sans instructions, et personne n'a vérifié s'ils étaient utilisés. Les chercheurs supposent eux-mêmes qu'ils pourraient mieux fonctionner combinés à un soutien. Un accessoire seul ne change toutefois apparemment pas encore une habitude. Si tu remplis un pilulier, demande à la pharmacie quels médicaments s'y prêtent.
Comment faire de la prise de médicaments une habitude ?
En la reliant à quelque chose que tu fais de toute façon chaque jour. La plus grande analyse portant sur 771 études a trouvé en 2017 les effets les plus forts avec les approches qui ciblent les habitudes et les comportements, et non la simple transmission de connaissances. Dans une étude sur la formation des habitudes, il a fallu en moyenne 66 jours pour qu'une nouvelle action quotidienne se déroule automatiquement.
Conn et Ruppar de l'Université du Missouri ont analysé en 2017 dans la revue Preventive Medicine 771 études sur les aides à la prise. Dans l'ensemble, celles-ci amélioraient l'observance, mais seulement dans une mesure plutôt faible ; les auteures écrivent qu'il reste beaucoup de place pour s'améliorer. Les aides qui s'appuyaient sur les habitudes et les comportements concrets ont obtenu les meilleurs résultats, par exemple en reliant la prise à un moment fixe dans le rythme quotidien. Les aides visant principalement à modifier les connaissances et les convictions étaient moins efficaces. Les entretiens personnels, notamment avec les pharmaciens, étaient particulièrement efficaces.
Le temps que prend l'installation d'un tel lien a été étudié par une équipe dirigée par Phillippa Lally à l'University College London. 96 étudiants ont choisi en 2010 une nouvelle action saine et l'ont associée à un déclencheur quotidien fixe, par exemple un fruit au déjeuner. En moyenne, l'action se déroulait largement automatiquement après 66 jours, mais selon les personnes après 18 à un maximum estimé de 254 jours. Un seul jour manqué n'y changeait pas grand-chose.
L'étude ne portait pas sur les médicaments, mais le principe peut être transposé. Un déclencheur peut être le brossage des dents, la première tasse du matin ou le dîner. Avant de lier la prise à un repas ou à une boisson, demande à la pharmacie si ton médicament doit être pris à jeun, pendant le repas ou à distance de certaines boissons. Certains médicaments ne se marient pas bien avec le café ou le lait.
Interactions avec l'alimentation et les compléments
Que faire si tu as oublié de prendre un médicament ?
Cela dépend du médicament, il n'existe pas de règle universelle. Regarde dans la notice ou demande à la pharmacie ce qui s'applique en cas de dose oubliée. Ne prends jamais le double sans te renseigner. Si tu remarques que tu sautes souvent des prises, parles-en à ton médecin.
Pour certains médicaments, il est judicieux de rattraper la dose, pour d'autres il vaut mieux l'ignorer, et pour certains cela dépend du nombre d'heures avant la prochaine prise. Dans de nombreuses notices, il y a une section spéciale avec comme titre ce qu'il faut faire si on a oublié une prise. Pour les médicaments à dosage étroit, par exemple les anticoagulants, il vaut mieux noter cette règle à l'avance.
Ce qui est plus important que le comprimé oublié isolément, c'est le schéma. Dans l'étude de Vrijens et ses collègues de 2008 portant sur 4 783 personnes souffrant d'hypertension, 43 % des doses oubliées faisaient partie de pauses de plusieurs jours, et presque la moitié des participants faisait au moins une telle pause par an. Ceux qui prenaient leurs comprimés moins régulièrement au quotidien étaient également plus susceptibles d'arrêter complètement.
La revue Cochrane de 2014 tire une conclusion honnête : les aides existantes sont pour la plupart complexes et n'ont qu'un effet modéré, il n'existe pas de solution simple pour tous. Les approches les plus efficaces combinaient plusieurs éléments et accompagnaient les personnes sur une longue durée, souvent par des pharmaciens. Une conversation ouverte sur tes lacunes n'est donc pas un aveu, mais le premier pas vers un plan qui s'adapte à ta vie.
Comment l'application YUTHI t'aide
L'application YUTHI a une section dédiée aux médicaments. Elle n'apparaît que si tu l'actives lors de la prise en main ou plus tard ; la désactiver ne supprime rien. Tu y tiens une liste avec le nom, la dose, l'heure de la journée et le rythme de tes médicaments : quotidien, tous les deux, trois ou sept jours. L'application ne propose ni dose ni heure. Il n'y figure que ce que toi ou ton ordonnance indiquent.
Pour chaque médicament, tu peux activer un rappel à ton heure. Dans la notification, il y a un bouton « Pris » qui enregistre directement la prise, et chaque rappel porte la mention qu'il ne remplace pas une instruction médicale. Si tu n'as pas autorisé les notifications YUTHI dans les réglages de ton téléphone, l'application te le dit, pour que tu ne te fies pas à une alarme silencieuse.
Sous Analyse, tu vois ton taux d'observance : quelle proportion de tes prises prévues tu as cochée au cours des sept derniers jours, sous forme de barres hebdomadaires. Seul ce que tu as coché est compté honnêtement. Le suivi montre quand tu as pris quoi. Tu peux aussi mentionner de nouveaux médicaments dans le chat ou photographier la boîte ; ton Coach lit le nom et la concentration et demande confirmation avant que quelque chose soit ajouté à la liste.
Pour le prochain rendez-vous médical, tu crées un rapport en PDF avec ta liste et ton taux d'observance, que tu transmets par mail, AirDrop ou imprimé. Ainsi, « Je crois que je les prends la plupart du temps » devient un chiffre sur lequel vous pouvez discuter. Et toi, à quoi rattaches-tu ton comprimé du matin, ou est-il lui aussi posé à côté de la cafetière ?
Questions fréquentes
Combien de personnes ne prennent pas correctement leurs médicaments ?
L'OMS a estimé en 2003 l'observance pour les maladies chroniques dans les pays industrialisés à environ 50 % en moyenne. Une revue Cochrane est arrivée en 2014 à un constat similaire : les médicaments prescrits ne sont généralement pris qu'environ la moitié des doses.
Quelle est la raison la plus fréquente pour ne pas prendre ses médicaments ?
L'oubli. Dans une étude portant sur 261 personnes souffrant d'hypertension, il arrivait en tête avec 39,5 %, devant le manque de temps avec 23,7 % et les voyages avec 19,7 %.
Un rappel médicament via une application est-il utile ?
Dans une analyse de 16 études, les rappels par message texte ont environ doublé la chance de prendre les médicaments comme prescrit. Les études ne duraient toutefois généralement qu'environ douze semaines, et la prise n'était souvent qu'interrogée.
Puis-je simplement doubler la dose d'un comprimé oublié ?
Pas sans vérifier. Ce qui s'applique en cas de dose oubliée dépend du médicament et est généralement indiqué dans la notice. En cas de doute, demande à la pharmacie ou à ton médecin.
Est-ce grave si j'oublie un jour ?
Ça dépend du médicament, alors demande à ta pharmacie. Pour tenir le cap : dans une étude sur la formation des habitudes, un seul jour manqué n'a guère changé le fait que l'action s'est ensuite faite automatiquement. En revanche, de nombreuses lacunes ont ralenti le processus.
Avec qui est-ce que je discute si je ne veux plus prendre un médicament ?
Avec ton médecin, avant de changer quoi que ce soit. Les inquiétudes concernant les effets secondaires ou les doutes sur l'utilité ont leur place exactement là. Il y a souvent une autre solution, par exemple un médicament différent, un autre horaire ou un plan plus simple.
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Sources
- World Health Organization. Adherence to long-term therapies: evidence for action. Press release, 1 July 2003.
- Nieuwlaat R, Wilczynski N, Navarro T, et al. Interventions for enhancing medication adherence. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(11):CD000011.
- Vrijens B, De Geest S, Hughes DA, et al. A new taxonomy for describing and defining adherence to medications. Br J Clin Pharmacol. 2012;73(5):691–705.
- Fischer MA, Stedman MR, Lii J, et al. Primary medication non-adherence: analysis of 195,930 electronic prescriptions. J Gen Intern Med. 2010;25(4):284–290.
- Vrijens B, Vincze G, Kristanto P, et al. Adherence to prescribed antihypertensive drug treatments: longitudinal study of electronically compiled dosing histories. BMJ. 2008;336(7653):1114–1117.
- Voils CI, King HA, Neelon B, et al. Characterizing weekly self-reported antihypertensive medication nonadherence across repeated occasions. Patient Prefer Adherence. 2014;8:643–650.
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- Simpson SH, Eurich DT, Majumdar SR, et al. A meta-analysis of the association between adherence to drug therapy and mortality. BMJ. 2006;333(7557):15.
- Claxton AJ, Cramer J, Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance. Clin Ther. 2001;23(8):1296–1310.
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- Choudhry NK, Krumme AA, Ercole PM, et al. Effect of Reminder Devices on Medication Adherence: The REMIND Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2017;177(5):624–631.
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